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Buscando las claves genéticas

En el análisis decisivo se comparan los genes activos en las diversas muestras y la dotación proteica de las células del miocardio resultante. Las proteínas cuya cantidad varía entre las muestras del "antes" y del "después" están probablemente relacionadas con el curso de la enfermedad y pueden emplearse como dianas para sustancias farmacéuticas.

La medida de la actividad de un gen la proporciona la cantidad de ARN mensajero (ARNm) que un gen genera y que sirve de plan constructivo para la génesis de proteínas. Así, el ARNm se extrae primero de las muestras para analizarse luego en un genochip. Estos chips llevan incorporados todos los genes humanos en forma de sondas sobre miles de puntos. Cuando una molécula de ARN se acopla a su lugar correspondiente se produce una señal cuya intensidad indica la concentración de ARN en la muestra estudiada.

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Finalmente, en un ordenador, a partir de los datos introducidos se determinan los genes regulados en una muestra de tejido. La conclusión de los análisis fue que en las células de miocardio enfermo hay varios cientos de genes implicados en la enfermedad.

"Claro está que no podemos desarrollar a la vez nuevos tratamientos contra cientos de dianas potenciales", manifiesta Nielsch, "por lo que tenemos que seleccionar". En el proceso de selección, los candidatos a diana pertenecientes a una familia de genes que ha sido previamente investigada farmacológicamente ganan puntos.

Ahora se sabe que con el Makrolon®, Bayer Material Science proporcionó a la industria un material especialmente confeccionado que satisfacía – y, de hecho, todavía satisface – los más altos requerimientos relativos a capacidad de almacenamiento, lectura y estabilidad de los datos. Freitag sostiene con una sonrisa: “La cuna de la producción masiva de CDs fue la planta de Bayer en Krefeld-Uerdingen. Y fuimos nosotros quienes ayudamos a traer al mundo a este bebé digital”.

El misterio de los genes hiperactivos

La proteína que ocupó el número uno tras el proceso de búsqueda de dianas de los investigadores de Bayer fue una localizada en la superficie de las células del miocardio y que desde el punto de vista bioquímico es un receptor acoplado a la proteína G. La farmacología cuenta con abundante experiencia con estos receptores, ya que cientos de medicamentos actúan sobre el organismo a través de otros representantes de esta gran familia de receptores.

"Gracias a ello, para la siguiente serie de pruebas pudimos utilizar compuestos de referencia que también se dirigen a este receptor aunque fueron desarrollados para otras indicaciones", relata Nielsch. Si bien la función cardiovascular de este receptor todavía se desconoce, "partimos de la base de que está directamente implicado en la enfermedad, ya que se encuentra casi exclusivamente en las células del miocardio de personas enfermas", explica Nielsch.

Otro indicio en este sentido es el hecho de que si el compuesto de referencia que bloquea dicho receptor se administra a ratas con insuficiencia cardiaca, el engrosamiento del miocardio es claramente menor. Actualmente, los investigadores de Bayer están buscando en el gran banco de sustancias de la empresa aquellas inhibidoras con un perfil farmacológico más favorable a partir de las cuales se quiere impulsar el desarrollo de un nuevo medicamento para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca.

Hasta que el medicamento llegue al mercado todavía pasarán algunos años, pero ya se han dado los primeros pasos. "En los genes que se presentan hiperactivos en los corazones de los enfermos, se encuentran también los principales causantes de la enfermedad", manifiesta convencido Nielsch. "Con ellos esperamos poder encontrar nuevos puntos de partida para el desarrollo de nuevos tratamientos más efectivos". Así, la investigación genética se dispone a desvelar el misterio de la insuficiencia cardiaca.

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